Plaušu vēža biomarķieri: kas jāzina

Plaušu vēža biomarķieri ir DNS, olbaltumvielu vai hormonu gabali, kurus izdalās vēža šūnas vai kurus jūsu ķermenis atbrīvo, reaģējot uz vēzi.

Jūsu ārsts var pārbaudīt šos marķierus jūsu:

• asinis
• urīns
• izkārnījumi
• audi
• citi ķermeņa šķidrumi

Agrāk visi ar plaušu vēzi ārstējās vienādi. Tagad ir mērķtiecīgas ārstēšanas metodes, kuru pamatā ir biomarķieri.

Vairāk nekā 1 no 4 cilvēkiem ar adenokarcinomu, nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) veidu, ir biomarķieris ar mērķtiecīgu ārstēšanu.

Jūsu ārsts var arī izmantot biomarķierus, lai diagnosticētu vēzi un uzzinātu, cik ātri tas varētu augt.

Biomarķieri palīdz prognozēt, kura ārstēšana visticamāk darbojas vislabāk pret jūsu vēzi. Biomarķieri var arī parādīt, cik labi darbojas jūsu ārstēšana.

Biomarķieru veidi

Ir divi galvenie plaušu vēža biomarķieru veidi:

• gēnu izmaiņas (mutācijas) vai pārkārtošanās, kas veicina vēža šūnu augšanu
• imūnsistēmas biomarķieri, kas paredz, cik labi vēzis reaģēs uz imūnterapiju

Gēnu mutāciju biomarķieri ietver:

• EGFR. Tas noved pie olbaltumvielu ražošanas, kas liek vēža šūnām pārāk augt. Starp 10 un 15 procentiem plaušu vēža EGFR ir pozitīvs.
• ALK. Tas var saplūst ar citu gēnu vai pārvietoties no parastās pozīcijas. Apmēram 4 procenti plaušu vēža ir pozitīvi ALK.
• BRAF V600E. Šī mutācija izraisa patoloģisku olbaltumvielu, ko sauc arī par BRAF, ražošanu, kas liek vēža šūnām augt pārāk daudz. Apmēram 4 procenti NSCLC ir BRAF mutācijas.
• TER. Šis gēns kodē MET olbaltumvielu, kas nosūta augšanas signālus vēzim. Kļūda, ko sauc par eksona 14 izlaišanu, novērš MET olbaltumvielu sadalīšanos, izraisot vairāk to jūsu ķermenī. Apmēram 5 procentiem cilvēku ar plaušu vēzi MET 14 izlaiž.
• PIK3. Tas ietekmē olbaltumvielu, kas ir svarīga plaušu vēža šūnu augšanai un izdzīvošanai. PIK3 mutācijas ietekmē līdz pat 4 procentiem cilvēku ar NSCLC.
• HER2. Šī gēnu mutācija nosūta signālus, kas veicina vēža augšanu. Tās pašas gēnu mutācijas ir saistītas ar krūts un olnīcu vēzi. Apmēram 3 procenti plaušu vēža ir pozitīvi HER2.
• ROS1. Šis gēns var atrasties nepareizā vietā vai saplūst ar daļu no cita gēna. ROS1 ir mutēts 1 līdz 2 procentiem cilvēku ar plaušu vēzi.
• NĪN. Tas var atrasties nepareizā vietā vai saplūst ar citu gēnu. Apmēram 1-2 procentiem cilvēku ar plaušu vēzi ir RET gēnu izmaiņas.
• NTRK. Tas var saplūst ar citu gēnu, izraisot nekontrolētu šūnu augšanu. Šīs gēnu izmaiņas ir mazāk nekā 1 procentam plaušu vēža.

Imūnsistēmas marķieri plaušu vēzim ietver:

• PD-1 un PD-L1. Šīs olbaltumvielas atrodas uz veselīgu šūnu virsmas un lielākos daudzumos uz dažām vēža šūnām. Viņi darbojas kā “bremze”, lai apturētu imūnsistēmas uzbrukumu vēzim.
• CTLA-4. Šis proteīns arī kavē imūnreakciju pret vēzi.

Testēšana

Biomarķiera pārbaude, ko sauc arī par molekulāro un ģenētisko testēšanu, dod ārstam vairāk informācijas par jūsu audzēju. Šie testi ir ieteicami visiem, kas saņem NSCLC diagnozi.

Jūsu ārsts testēšanai paņems nelielu audu vai asiņu gabalu. Paraugs nonāk laboratorijā vai testēšanas uzņēmumā, lai pārbaudītu DNS mutācijas un noteiktu olbaltumvielu līmeni.

Ir daži veidi, kā noteikt plaušu vēža biomarķierus:

• Visaptveroša nākamās paaudzes sekvencēšana (NGS) izved jūsu audu daļu caur mašīnu, lai vienlaikus meklētu daudzus biomarķierus.
• FISH analīzē vēža gēnu atrašanai tiek izmantota īpaša fluorescējoša krāsa.
• Imūnhistoķīmija izmanto olbaltumvielas, ko sauc par antivielām, lai marķierus atrastu audu paraugā.
• Šķidrā biopsija jūsu asins paraugā meklē vēža DNS.
• PD-L1 testēšana nosaka to šūnu procentuālo daudzumu audzējā, kas ekspresē olbaltumvielu PD-L1.

Testēšanas rezultāti: ko tie nozīmē?

Biomarķieru testi atrod DNS izmaiņas un olbaltumvielas, kas raksturīgas tieši jūsu audzējam. Jūsu ārsts saņems ziņojumu, kas parāda, kuri biomarķieri ir jūsu vēzī vai asinīs.

Biomarķieri var palīdzēt ārstam norādīt mērķtiecīgu ārstēšanu vai imūnterapiju, kas, visticamāk, darbosies pret jūsu vēzi. Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir apstiprinājusi daudzu biomarķieru ārstēšanu, tostarp:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• BRAF
• PD-L1
• NĪN

Notiekošās studijas

Biomarķieru pētījumi sākās 2000. gadu sākumā, apstiprinot pirmās zāles, kuru mērķis bija EGFR pozitīvs plaušu vēzis. Kopš tā laika pētnieki ir atklājuši vairāk nekā 20 dažādas vadītāja mutācijas, kas veicina plaušu vēža attīstību.

Astoņiem autovadītājiem ir atļautas zāles viņu ārstēšanai, taču šie medikamenti nedarbojas cilvēkiem bez gēnu izmaiņām.

Tiek meklēti vairāk biomarķieru, kas, cerams, novedīs pie mērķtiecīgas plaušu vēža ārstēšanas.

FDA apstiprināti plaušu adenokarcinomas biomarķieri

FDA ir apstiprinājusi vairāk nekā 20 mērķterapijas cilvēkiem ar specifiskiem plaušu vēža biomarķieriem.

EGFR pozitīvie plaušu vēži tiek ārstēti ar zāļu grupu, ko sauc par tirozīna kināzes inhibitoriem (TKI):

• afatinibs (Gilotrif)
• dakomitinibs (Vizimpro)
• erlotinibs (Tarceva)
• gefitinibs (Iresa)
• osimertinibs (Tagrisso)

ALK pozitīvie plaušu vēži tiek ārstēti ar ALK inhibitoriem:

• alektinibs (Alecensa)
• brigatinibs (Alunbriga)
• ceritinibs (Zykadia)
• krizotinibs (Xalkori)
• lorlatinibs (Lorbrena)

BRAF pozitīvā plaušu vēža ārstēšana ietver divu zāļu kombināciju:

• dabrafenibs (Tafinlar)
• trametinibs (Mekinists)

MET eksonam 14, izlaižot plaušu vēzi, ir tikai viena apstiprināta ārstēšana:

• kapmatinibs (Tabrecta)

ROS1 pozitīvie plaušu vēži tiek ārstēti ar šīm zālēm:

• krizotinibs (Xalkori)
• entrektinibs (Rozlytrek)

RET pārkārtošanu ārstē ar zālēm, ko sauc par RET inhibitoriem:

• pralsetinibs (Gavreto)
• selperkatinibs (Retevmo)

NTRK gēnu sapludināšanai ir divas apstiprinātas mērķterapijas:

• entrektinibs (Rozlytrek)
• larotrektinibs (Vitrakvi)

Imūnterapijas zāles NSCLC bloķē olbaltumvielas PD-1 vai PD-L1:

• PD-1 inhibitori ietver nivolumabu (Opdivo) un pembrolizumabu (Keytruda).
• PD-L1 inhibitori ietver atezolizumabu (Tecentriq) un durvalumabu (Imfinzi).

Līdzņemšana

Biomarķieri ir uzlabojuši plaušu vēža diagnostiku un ārstēšanu. Šīs gēnu izmaiņas ir radījušas jaunas un precīzākas ārstēšanas metodes. Ja jums ir plaušu vēža diagnoze, jautājiet savam ārstam, vai jums jāveic biomarķiera vai molekulārā pārbaude.

Ja jums nav pozitīvu rezultātu biomarķierim, kuram ir atbilstoša ārstēšana, uzziniet, vai varat pieteikties klīniskajā pētījumā.

Šie pētījumi pārbauda daudzas citas iespējamās plaušu vēža ārstēšanas metodes. Jūs varētu kvalificēties izmēģināt zāles, kas vēl nav apstiprinātas.