HIV vakcīna: cik tuvu mēs esam?

Ievads

Daži no svarīgākajiem pagājušā gadsimta medicīnas sasniegumiem bija vakcīnu izstrāde, lai aizsargātu pret vīrusiem, piemēram:

• bakas
• poliomielīts
• A hepatīts un B hepatīts
• cilvēka papilomas vīruss (HPV)
• vējbakas

Bet viens vīruss joprojām kavē tos, kuri vēlas izveidot vakcīnu, lai pasargātu no tā: HIV.

HIV pirmo reizi tika identificēts 1984. gadā. ASV Veselības un cilvēkresursu departaments tajā laikā paziņoja, ka cer, ka divu gadu laikā būs pieejama vakcīna.

Neskatoties uz daudziem iespējamo vakcīnu izmēģinājumiem, patiesi efektīva vakcīna joprojām nav pieejama. Kāpēc ir tik grūti iekarot šo slimību? Un kur mēs atrodamies šajā procesā?

Šķēršļi HIV vakcīnai

Ir tik grūti izstrādāt HIV vakcīnu, jo tā atšķiras no cita veida vīrusiem. HIV neatbilst tipiskām vakcīnu pieejām vairākos veidos:

1. Gandrīz visu cilvēku imūnsistēma ir “akla” pret HIV

Imūnsistēma, kas cīnās ar slimībām, nereaģē uz HIV vīrusu. Tas ražo HIV antivielas, taču tās tikai palēnina slimību. Viņi to neaptur.

2. Vakcīnas parasti ražo, lai imitētu atveseļojušos cilvēku imūno reakciju

Tomēr gandrīz neviens cilvēks nav atguvies pēc inficēšanās ar HIV. Rezultātā nav imūnreakcijas, ko varētu atdarināt vakcīnas.

3. Vakcīnas aizsargā pret slimībām, nevis infekciju

HIV ir infekcija, līdz tā pāriet 3. stadijā jeb AIDS. Ar lielāko daļu infekciju vakcīnas nopērk ķermenim vairāk laika, lai pati notīrītu infekciju pirms slimības rašanās.

Tomēr HIV ir ilgi neaktīvs periods, pirms tā pāriet AIDS. Šajā periodā vīruss slēpjas vīrusa izraisītās personas DNS. Ķermenis nevar atrast un iznīcināt visas slēptās vīrusa kopijas, lai sevi izārstētu. Tātad vakcīna, lai nopirktu vairāk laika, nedarbosies ar HIV.

4. Vakcīnā nevar izmantot nogalinātus vai novājinātus HIV vīrusus

Lielākā daļa vakcīnu tiek izgatavotas ar nogalinātiem vai novājinātiem vīrusiem. Nogalinātais HIV tomēr nedarbojas labi, lai radītu imūnreakciju organismā. Jebkura dzīvā vīrusa forma ir pārāk bīstama lietošanai.

5. Vakcīnas parasti ir efektīvas pret slimībām, ar kurām reti sastopas

Tie ietver difteriju un B hepatītu. Bet cilvēki ar zināmiem HIV riska faktoriem katru dienu var tikt pakļauti HIV. Tas nozīmē, ka ir vairāk iespēju inficēties, ko nevar novērst vakcīna.

6. Lielākā daļa vakcīnu aizsargā pret vīrusiem, kas nonāk organismā caur elpošanas vai kuņģa-zarnu trakta sistēmu

Vairāk vīrusu organismā nonāk šajos divos veidos, tāpēc mums ir lielāka pieredze to novēršanā.Bet HIV organismā visbiežāk nonāk caur dzimumorgānu virsmām vai asinīm. Mums ir mazāka pieredze aizsardzībā pret vīrusiem, kas šādā veidā nonāk organismā.

7. Lielāko daļu vakcīnu rūpīgi pārbauda ar dzīvnieku modeļiem

Tas palīdz nodrošināt, ka viņi, iespējams, būs droši un efektīvi, pirms tiek izmēģināti ar cilvēkiem. Tomēr nav pieejams labs HIV dzīvnieku modelis. Jebkura pārbaude, kas veikta ar dzīvniekiem, nav parādījusi, kā cilvēki reaģētu uz pārbaudīto vakcīnu.

8. HIV vīruss ātri mutējas

Vakcīna ir vērsta pret vīrusu noteiktā formā. Ja vīruss mainās, vakcīna var vairs nedarboties. HIV ātri mutē, tāpēc ir grūti izveidot vakcīnu, kas pret to iedarbotos.

Profilaktiskās un terapeitiskās vakcīnas

Neskatoties uz šiem šķēršļiem, pētnieki turpina mēģināt atrast vakcīnu. Ir divi galvenie vakcīnu veidi: profilaktiskās un terapeitiskās. Pētnieki meklē abus HIV.

Lielākā daļa vakcīnu ir profilaktiskas, kas nozīmē, ka tās neļauj cilvēkam saslimt ar kādu slimību. Turpretī terapeitiskās vakcīnas tiek izmantotas, lai palielinātu ķermeņa imūno reakciju, lai cīnītos pret slimībām, kuras cilvēkam jau ir. Terapeitiskās vakcīnas tiek uzskatītas arī par ārstēšanu.

Terapeitiskās vakcīnas tiek pētītas vairākiem apstākļiem, piemēram:

• vēža audzēji
• B hepatīts
• tuberkuloze
• malārija
• baktērijas, kas izraisa kuņģa čūlu

HIV vakcīnai teorētiski būtu divi mērķi. Pirmkārt, to varētu piešķirt cilvēkiem, kuriem nav HIV, lai novērstu inficēšanos ar vīrusu. Tas padarītu to par profilaktisku vakcīnu.

Bet HIV ir arī labs kandidāts terapeitiskai vakcīnai. Pētnieki cer, ka terapeitiskā HIV vakcīna varētu samazināt cilvēka vīrusu slodzi.

Eksperimentālo vakcīnu veidi

Pētnieki izmēģina daudz dažādu pieeju, lai izstrādātu HIV vakcīnu. Tiek pētītas iespējamās vakcīnas gan profilaktiskai, gan terapeitiskai lietošanai.

Pašlaik pētnieki strādā ar šāda veida vakcīnām:

• Peptīdu vakcīnas izmanto mazus HIV proteīnus, lai izraisītu imūnreakciju.
• Rekombinantās apakšvienības olbaltumvielu vakcīnās tiek izmantoti lielāki HIV proteīnu gabali.
• Dzīvās vektoru vakcīnās tiek izmantoti ne-HIV vīrusi, lai HIV gēni nonāktu organismā, lai izraisītu imūnreakciju. Baku vakcīnā tiek izmantota šī metode.
• Vakcīnu kombinācijās jeb “prime-boost” kombinācijās tiek izmantotas divas vakcīnas viena pēc otras, lai radītu spēcīgāku imūnreakciju.
• Vīrusa tipa daļiņu vakcīnās tiek izmantots neinfekciozs HIV izskats, kurā ir daži, bet ne visi, HIV proteīni.
• Uz DNS balstītās vakcīnās tiek izmantota HIV infekcija, lai izraisītu imūnreakciju.

Klīniskā izpēte paklūp

HIV vakcīnas pētījums, kas pazīstams kā HVTN 505 pētījums, beidzās 2017. gada oktobrī. Tajā tika pētīta profilaktiska pieeja, kurā tika izmantota dzīvu vektoru vakcīna.

Novājināts saaukstēšanās vīruss, ko sauc par Ad5, tika izmantots, lai aktivizētu imūnsistēmu atpazīt (un tādējādi spēt cīnīties) HIV olbaltumvielas. Lai piedalītos pētījumā, tika pieņemti darbā vairāk nekā 2500 cilvēku.

Pētījums tika pārtraukts, kad pētnieki atklāja, ka vakcīna neaizkavēja HIV pārnešanu un nesamazināja vīrusu slodzi. Faktiski 41 vakcīnas lietotājs inficējās ar HIV, bet tikai 30 cilvēki, kas lietoja placebo, ar to inficējās.

Nav pierādījumu, ka vakcīna būtu radījusi cilvēkus vairāk iespējams, inficēsies ar HIV. Tomēr, ņemot vērā iepriekšējo Ad5 neveiksmi pētījumā ar nosaukumu STEP 2007. gadā, pētnieki pauda bažas, ka jebkas, kas izraisīja imūnās šūnas, uzbrūkot HIV, var palielināt vīrusa inficēšanās risku.

Cerība no Taizemes un Dienvidāfrikas

Viens no līdz šim veiksmīgākajiem klīniskajiem izmēģinājumiem bija ASV militārais HIV pētījums Taizemē 2009. gadā. Izmēģinājumā, kas pazīstams kā RV144 pētījums, tika izmantota profilaktiska vakcīnu kombinācija. Tajā tika izmantots “prime” (ALVAC vakcīna) un “boost” (AIDSVAX B / E vakcīna).

Tika konstatēts, ka šī kombinētā vakcīna ir droša un nedaudz efektīva. Kombinācija pazemināja pārnešanas ātrumu par 31 procentu, salīdzinot ar placebo.

31% samazinājums nav pietiekams, lai pamudinātu plaši lietot šo vakcīnu kombināciju. Tomēr šie panākumi ļauj pētniekiem izpētīt, kāpēc vispār bija kāds preventīvs efekts.

Turpmākajā pētījumā ar nosaukumu HVTN 100 Dienvidāfrikā tika pārbaudīta modificēta RV144 režīma versija. Vakcīnas stiprināšanai HVTN 100 izmantoja citu pastiprinātāju. Izmēģinājuma dalībnieki arī ieguva vēl vienu vakcīnas devu, salīdzinot ar cilvēkiem RV144.

Apmēram 200 dalībnieku grupā HVTN 100 pētījums atklāja, ka vakcīna uzlabo cilvēku imūno reakciju, kas saistīta ar HIV risku. Pamatojoties uz šiem daudzsološajiem rezultātiem, tagad tiek veikts lielāks papildu pētījums ar nosaukumu HVTN 702. HVTN 702 pārbaudīs, vai vakcīna patiešām novērš HIV pārnešanu.

HVTN 702 notiks arī Dienvidāfrikā, un tajā piedalīsies aptuveni 5400 cilvēku. HVTN 702 ir aizraujošs, jo tas ir pirmais lielākais HIV vakcīnas izmēģinājums septiņu gadu laikā. Daudzi cilvēki cer, ka tas novedīs pie mūsu pirmās HIV vakcīnas. Rezultāti gaidāmi 2021. gadā.

Citi pašreizējie izmēģinājumi

Pašreizējais vakcīnas izmēģinājums, kas sākās 2015. gadā, ietver Starptautisko AIDS vakcīnu iniciatīvu (IAVI). Šajā profilaktiskās vakcīnas izmēģinājumā cilvēki tiek pētīti:

• Savienotās Valstis
• Ruanda
• Uganda
• Taizeme
• Dienvidāfrika

Izmēģinājumā tiek pieņemta dzīvu vektoru vakcīnas stratēģija, izmantojot Sendai vīrusu HIV gēnu pārvadāšanai. Tas arī izmanto kombinētu stratēģiju ar otro vakcīnu, lai uzlabotu ķermeņa imūnreakciju. Datu apkopošana no šī pētījuma ir pabeigta. Rezultāti gaidāmi 2022. gadā.

Vēl viena svarīga pieeja, kuru pašlaik pēta, ir vektorizētas imūnprofilakses izmantošana.

Izmantojot šo pieeju, ne-HIV vīruss tiek nosūtīts organismā, lai tas iekļūtu šūnās un ražotu tā sauktās plaši neitralizējošās antivielas. Tas nozīmē, ka imūnā atbilde būtu vērsta uz visiem HIV celmiem. Lielākā daļa citu vakcīnu ir vērstas tikai uz vienu celmu.

IAVI pašlaik Lielbritānijā veic šādu pētījumu ar nosaukumu IAVI A003. Pētījums beidzās 2018. gadā, un drīzumā gaidāmi rezultāti.

HIV vakcīnu nākotne

Saskaņā ar 2018. gada ziņojumu HIV vakcīnas pētījumiem 2017. gadā tika iztērēti 845 miljoni ASV dolāru. Un līdz šim ir pārbaudītas vairāk nekā 40 potenciālās vakcīnas.

Ejot uz efektīvu vakcīnu, panākumi ir lēni. Bet ar katru neveiksmi tiek uzzināts vairāk, ko var izmantot jaunos mēģinājumos.

Lai saņemtu atbildes uz jautājumiem par HIV vakcīnu vai informāciju par piedalīšanos klīniskajā pētījumā, vislabākā vieta, kur sākt. Viņi var atbildēt uz jautājumiem un sniegt informāciju par visiem klīniskajiem pētījumiem, kas varētu būt piemēroti.