Metotreksāta lietošana psoriātiskā artrīta ārstēšanai

Pārskats

Metotreksāts (MTX) ir zāles, kuras psoriātiskā artrīta ārstēšanai lieto vairāk nekā 50 gadus. Atsevišķi vai kombinācijā ar citām terapijām MTX tiek uzskatīts par pirmās izvēles līdzekli vidēji smagam vai smagam psoriātiskajam artrītam (PsA). Mūsdienās to parasti lieto kopā ar jaunām bioloģiskām zālēm PsA ārstēšanai.

MTX ir potenciāli nopietnas blakusparādības. Plus, MTX:

• ir lēts
• palīdz mazināt iekaisumu
• notīra ādas simptomus

Bet MTX neliedz locītavu iznīcināšanu, ja to lieto atsevišķi.

Apspriediet ar savu ārstu, vai MTX atsevišķi vai kombinācijā ar citām zālēm varētu būt laba ārstēšana.

Kā metotreksāts darbojas kā psoriātiskā artrīta ārstēšana

MTX ir antimetabolīts, kas nozīmē, ka tas traucē šūnu normālu darbību, neļaujot tām dalīties. To sauc par slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem (DMARD), jo tas samazina locītavu iekaisumu.

Tās sākotnējā lietošana, kas datēta ar 1940. gadu beigām, bija lielās devās, lai ārstētu bērnības leikēmiju. Mazās devās MTX nomāc imūnsistēmu un kavē limfoīdo audu ražošanu, kas iesaistīti PsA.

ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 1972. gadā apstiprināja MTX lietošanai ar smagu psoriāzi (kas bieži ir saistīta ar psoriātisko artrītu), taču tā ir arī plaši izmantota PsA "bez etiķetes". “Ārpus etiķetes” nozīmē, ka ārsts to var izrakstīt citām slimībām, izņemot FDA apstiprinātu.

Saskaņā ar Amerikas Dermatoloģijas akadēmijas (AAD) datiem liela apjoma klīniskajos pētījumos nav pētīta MTX efektivitāte PsA gadījumā. Tā vietā AAD ieteikumi MTX ir balstīti uz ilgstošu ārstu pieredzi un rezultātiem, kuri to izrakstīja PsA.

2016. gada pārskata rakstā norādīts, ka neviens randomizēts kontroles pētījums neuzrādīja MTX locītavas uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. 2012. gada sešu mēnešu kontrolētā pētījumā, kurā piedalījās 221 cilvēks vairāk nekā sešus mēnešus, netika atrasti pierādījumi, ka tikai MTX ārstēšana uzlabotu locītavu pietūkumu (sinovītu) PsA.

Bet ir svarīgs papildu rezultāts. 2012. gada pētījums atklāja, ka MTX ārstēšana darīja būtiski uzlabot vispārējo simptomu novērtējumu, ko veic gan ārsti, gan pētījumā iesaistītie cilvēki ar PsA. Arī ādas simptomi tika uzlaboti, lietojot MTX.

Cits pētījums, par kuru ziņots 2008. gadā, atklāja, ka, ja cilvēki ar PsA slimības sākumā tika ārstēti ar paaugstinātu MTX devu, viņiem bija labāki rezultāti. No 59 pētījumā iekļautajiem cilvēkiem:

• 68 procentiem aktīvi iekaisušo locītavu skaits samazinājās par 40 procentiem
• 66 procentiem pietūkušo locītavu skaits samazinājās par 40 procentiem
• 57 procentiem bija uzlabots psoriāzes apgabals un smaguma indekss (PASI)

Šis 2008. gada pētījums tika veikts Toronto klīnikā, kur iepriekšējā pētījumā nebija atrasta nekāda priekšrocība MTX ārstēšanai locītavu pietūkumam.

Metotreksāta priekšrocības psoriātiskā artrīta gadījumā

MTX darbojas kā pretiekaisuma līdzeklis un pats par sevi var būt noderīgs vieglos PsA gadījumos.

2015. gada pētījums atklāja, ka 22 procenti cilvēku ar PsA, kuri tika ārstēti tikai ar MTX, sasniedza minimālu slimības aktivitāti.

MTX efektīvi attīra ādas iesaisti. Šī iemesla dēļ ārsts var sākt ārstēšanu ar MTX. Tas ir lētāk nekā jaunākie bioloģiskie medikamenti, kas izstrādāti 2000. gadu sākumā.

Bet MTX neaizkavē locītavu iznīcināšanu PsA. Tātad, ja jums ir kaulu iznīcināšanas risks, ārsts var pievienot kādu no bioloģiskajiem līdzekļiem. Šīs zāles nomāc audzēja nekrozes faktora (TNF) - iekaisumu izraisošas vielas - veidošanos asinīs.

Metotreksāta blakusparādības psoriātiskā artrīta gadījumā

MTX lietošanas blakusparādības cilvēkiem ar PsA var būt ievērojamas. Tiek uzskatīts, ka ģenētikai var būt nozīme individuālās reakcijās uz MTX.

Augļa attīstība

Ir zināms, ka MTX ir kaitīgs augļa attīstībai. Ja jūs mēģināt grūtniecību vai esat grūtniece, palieciet ārpus MTX.

Aknu bojājumi

Galvenais risks ir aknu bojājumi. Apmēram 1 no 200 cilvēkiem, kuri lieto MTX, ir aknu bojājumi. Bet, pārtraucot MTX, bojājumi ir atgriezeniski. Saskaņā ar Nacionālā psoriāzes fonda teikto, risks sākas pēc tam, kad mūža laikā esat sasniedzis 1,5 gramu MTX uzkrāšanos.

Jūsu ārsts uzraudzīs jūsu aknu darbību, kamēr lietojat MTX.

Aknu bojājumu risks palielinās, ja:

• dzert alkoholu
• ir aptaukošanās
• ir cukura diabēts
• ir patoloģiska nieru darbība

Citas blakusparādības

Citas iespējamās blakusparādības nav tik nopietnas, vienkārši neērtas un parasti pārvaldāmas. Tie ietver:

• slikta dūša vai vemšana
• nogurums
• mutes čūlas
• caureja
• matu izkrišana
• reibonis
• galvassāpes
• drebuļi
• paaugstināts infekcijas risks
• jutība pret saules gaismu
• dedzinoša sajūta ādas bojājumos

Zāļu mijiedarbība

Dažas bezrecepšu sāpju zāles, piemēram, aspirīns (Bufferin) vai ibuprofēns (Advil), var palielināt MTX blakusparādības. Dažas antibiotikas var mijiedarboties, lai samazinātu MTX efektivitāti, vai arī tās var būt kaitīgas. Konsultējieties ar savu ārstu par savām zālēm un iespējamo mijiedarbību ar MTX.

Metotreksāta devas, ko lieto psoriātiskā artrīta gadījumā

Ieteicamā MTX sākuma deva PsA ir 5 līdz 10 miligrami (mg) nedēļā pirmajā nedēļā vai divās. Atkarībā no reakcijas ārsts pakāpeniski palielinās devu, sasniedzot 15 līdz 25 mg nedēļā, kas tiek uzskatīta par standarta terapiju.

MTX lieto vienu reizi nedēļā, iekšķīgi vai injicējot. Perorālais MTX var būt tablešu vai šķidruma formā. Daži cilvēki var sadalīt devu trīs daļās dienā, kad viņi to lieto, lai palīdzētu novērst blakusparādības.

Jūsu ārsts var arī izrakstīt folijskābes piedevu, jo ir zināms, ka MTX samazina būtisko folātu līmeni.

Metotreksāta alternatīvas psoriātiskā artrīta ārstēšanai

PsA ir alternatīva zāļu ārstēšana cilvēkiem, kuri nevar vai nevēlas lietot MTX.

Ja jums ir ļoti viegla PsA, jūs, iespējams, varēsiet mazināt simptomus tikai ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL). Bet NPL nav efektīvi ar ādas bojājumiem. Tas pats attiecas uz vietējām kortikosteroīdu injekcijām, kas var palīdzēt ar dažiem simptomiem.

Citi parastie DMARD

Parastie DMARD vienā grupā ar MTX ir:

• sulfasalazīns (azulfidīns), kas ir pierādīts, ka tas uzlabo artrīta simptomus, bet neaptur locītavu bojājumus
• leflunomīds (Arava), kas, kā pierādīts, uzlabo gan locītavu, gan ādas simptomus
• ciklosporīns (Neoral) un takrolīms (Prograf), kas darbojas, inhibējot kalcineirīna un T-limfocītu aktivitāti

Šīs DMARDS dažreiz lieto kopā ar citām zālēm.

Bioloģija

Ir pieejamas daudzas jaunākas zāles, taču tās ir dārgākas. Pētījumi turpinās, un, iespējams, nākotnē varētu būt pieejamas citas jaunas ārstēšanas metodes.

Bioloģiskie līdzekļi, kas inhibē TNF un samazina PsA locītavu bojājumus, ietver šādus TNF alfa blokatorus:

• etanercepts (Enbrel)
• adalimumabs (Humira)
• infliksimabs (Remicade)

Bioloģiskie līdzekļi, kuru mērķis ir interleikīna proteīni (citokīni), var mazināt iekaisumu un uzlabot citus simptomus. Tie ir FDA apstiprināti PsA ārstēšanai. Tie ietver:

• ustekinumabs (Stelara), monoklonāla antiviela, kas vērsta pret interleikīnu-12 un interleikīnu-23
• secukinamabs (Cosentyx), kura mērķis ir interleikīns-17A

Vēl viena ārstēšanas iespēja ir zāles apremilasts (Otezla), kuras mērķis ir imūnsistēmas šūnas, kas saistītas ar iekaisumu. Tas aptur fermentu fosfodiesterāzes 4 vai PDE4 darbību. Apremilast samazina iekaisumu un locītavu pietūkumu.

Visām zālēm, kas ārstē PsA, ir blakusparādības, tāpēc ir svarīgi kopā ar ārstu novērtēt ieguvumus un blakusparādības.

Līdzņemšana

MTX var būt noderīga psA ārstēšana, jo tā mazina iekaisumu un kopumā palīdz simptomiem. Tam var būt arī nopietnas blakusparādības, tāpēc jums būs regulāri jāuzrauga.

Ja ir iesaistītas vairākas jūsu locītavas, MTX apvienošana ar bioloģisko DMARD var būt noderīga, lai apturētu locītavu iznīcināšanu. Apspriediet ar ārstu visas ārstēšanas iespējas un regulāri pārskatiet ārstēšanas plānu. Visticamāk, ka pašreizējie pētījumi par PsA līdzekļiem nākotnē radīs jaunas zāļu terapijas.

Jums var būt noderīgi sarunāties ar “pacienta navigatoru” Nacionālajā psoriāzes fondā vai pievienoties kādai no tās psoriāzes diskusiju grupām.