Porfīrijas

Kas ir porfīrijas?

Porfīrijas ir retu iedzimtu asins traucējumu grupa. Cilvēkiem ar šiem traucējumiem ir problēmas ar to, ka ķermenī tiek izveidota viela, ko sauc par hēmu. Hēma ir izgatavota no ķermeņa ķīmiskām vielām, ko sauc par porfirīnu un kuras ir saistītas ar dzelzi.

Hēma ir hemoglobīna sastāvdaļa, olbaltumviela sarkanajās asins šūnās, kas pārvadā skābekli. Tas palīdz sarkanajām asins šūnām pārvadāt skābekli un piešķir tām sarkano krāsu.

Hēma ir atrodama arī mioglobīnā - olbaltumvielā sirdī un skeleta muskuļos.

Ķermenis iziet vairākus posmus, lai izveidotu hēmu. Cilvēkiem ar porfīriju organismā trūkst noteiktu fermentu, kas nepieciešami šī procesa pabeigšanai.

Tas izraisa porfirīna uzkrāšanos audos un asinīs, kas var izraisīt dažādus simptomus, sākot no viegliem līdz smagiem.

Visizplatītākie porfīrijas simptomi ir:

• sāpes vēderā
• gaismas jutība
• problēmas ar muskuļiem un nervu sistēmu

Porfīrijas simptomi atšķiras un ir atkarīgi no tā, kura fermenta trūkst.

Porfīrijas veidi

Ir vairāki porfīrijas veidi, kurus iedala divās kategorijās:

• aknu
• eritropoētisks

Aknu darbības traucējumu formas izraisa problēmas aknās. Tie ir saistīti ar tādiem simptomiem kā sāpes vēderā un centrālās nervu sistēmas problēmas.

Eritropoētiskās formas izraisa sarkano asins šūnu problēmas. Tie ir saistīti ar gaismas jutību.

Delta-aminolevulināta-dehidratāzes deficīta porfīrija

ALAD porfīrija (ADP) ir delta-aminolevulīnskābes (ALA) enzīma deficīts un ir viena no smagākajām un retākajām porfīrijas formām. Visā pasaulē ir reģistrēti tikai apmēram 10 gadījumi, un visi ir bijuši vīriešiem.

Simptomi izpaužas kā akūts uzbrukums, bieži kā smagas vēdera krampji ar vemšanu un aizcietējumiem.

Akūta intermitējoša porfīrija

Akūta intermitējoša porfīrija (AIP) ir fermenta hidroksimetilbilāna sintāzes (HMBS) deficīts. Daudziem ar HMBS gēnu mutāciju nav simptomu, ja vien to neizraisa viens vai vairāki no šiem:

• hormonālās izmaiņas
• noteiktu narkotiku lietošanu
• alkohola lietošana
• uztura izmaiņas
• infekcijas

Sievietēm, kuras pārdzīvo pubertāti, īpaši var būt simptomi. Tie var ietvert:

• vemšana
• bezmiegs
• aizcietējums
• sāpes rokās un kājās
• muskuļu vājums
• apjukums, halucinācijas un krampji
• sirds sirdsklauves

Iedzimta koproporfīrija

Iedzimtai koproporfīrijai (HCP) raksturīgs fermenta koproporfirinogēna oksidāzes (CPOX) deficīts.

Līdzīgi kā AIP, simptomi var rasties tikai tad, ja tos izraisa uzvedības, vides vai hormonālās izmaiņas.

Gan vīriešus, gan sievietes ietekmē vienādi, lai gan sievietes biežāk izjūt simptomus.

Uzbrukumos var būt šādi simptomi:

• akūtas sāpes vēderā
• sāpes vai nejutīgums rokās un kājās
• vemšana
• augsts asinsspiediens
• krampji

Daudzveidīgā porfīrija

Simptomi var būt ļoti dažādi, ieskaitot ādas simptomus, neiroloģiskos simptomus vai abus. Jutīgums pret sauli, ieskaitot pūslīgu ādu, ir visizplatītākais Variegate porphyria (VP) ādas simptoms.

Akūti VP uzbrukumi bieži sākas ar sāpēm vēderā.

Dienvidāfrikā VP ir biežāk sastopama holandiešu izcelsmes cilvēkiem ar skartajiem baltajiem iedzīvotājiem līdz 3 no 1000 cilvēkiem. Pārskati liecina, ka sievietes biežāk pārnēsā gēnu mutāciju.

Iedzimta eritropoētiskā porfīrija

Iedzimta eritropoētiskā porfīrija (CEP) rodas no fermenta uroporfirinogēna lll kosintēzes (UROS) nepietiekamas funkcijas.

Visizplatītākais simptoms ir ādas paaugstināta jutība pret saules gaismu un dažām mākslīgās gaismas formām. Iedarbojoties, bieži var rasties pūslīši un bojājumi.

CEP ir ļoti reti sastopams traucējums, un visā pasaulē ir ziņots par nedaudz vairāk nekā 200 gadījumiem.

Porphyria cutanea tarda

Saskaņā ar Amerikas Porfīrijas fonda datiem, visizplatītākais porfīrijas veids ir Porfīrija cutanea tarda (PCT). Tas ir saistīts ar ārkārtēju jutību pret saules gaismu un sāpīgiem, tulznainiem bojājumiem uz ādas.

PCT galvenokārt ir iegūta slimība, bet dažiem cilvēkiem ir ģenētisks uroporfirinogēna dekarboksilāzes (UROD) enzīma deficīts, kas veicina PCT attīstību.

Tas var ietekmēt gan vīriešus, gan sievietes, bet PCT visbiežāk novēro sievietes pēc 30 gadu vecuma.

Hepatoeritropoētiskā porfīrija

Hepatoeritropoētiskā porfīrija (HEP) ir ģimenes porfīrijas vutanea tarda (f-PCT) autosomāli recesīvā forma, un tai ir līdzīgi simptomi.

Ādas jutība pret gaismu bieži noved pie smagiem pūslīšiem, dažkārt ar pirkstu vai sejas pazīmju samaitāšanu vai zaudēšanu. Ādas simptomi parasti sākas zīdaiņa vecumā.

Cilvēkiem var būt arī matu augšana (hipertrichoze), brūni vai sarkani zobi (eritrodontija) un sarkanā vai purpura krāsas urīns.

HEP ir ļoti reti sastopams, visā pasaulē tiek ziņots tikai par 40 gadījumiem.

Eritropoētiskā protoporfīrija

Eritropoētiskā protoporfīrija (EPP) ir iedzimts vielmaiņas traucējums, kas izraisa ādas paaugstinātu jutību pret gaismu. Pēc iedarbības āda bieži kļūst niezoša un sarkana, un var rasties dedzinoša sajūta.

Sākums parasti sākas zīdaiņa vecumā un bērniem ir visizplatītākā porfīrija. Lai gan EPP simptomi var rasties gan vīriešiem, gan sievietēm, vīriešiem tas parasti ir vairāk noderīgs.

Simptomi

Simptomi ir atkarīgi no porfīrijas veida. Smagas sāpes vēderā ir visu veidu, kā arī sarkanīgi brūnas krāsas urīns. To izraisa porfirīnu uzkrāšanās, un tas parasti notiek pēc uzbrukuma.

Ar aknu slimību saistītie simptomi ir:

• ekstremitāšu sāpes
• neiropātija
• hipertensija
• tahikardija (ātra sirdsdarbība)
• elektrolītu līdzsvara traucējumi

Ar eritropoētisko slimību saistītie simptomi ir:

• ārkārtēja ādas jutība pret gaismu
• anēmija (kad ķermenis neražo pietiekami daudz jaunu sarkano asins šūnu)
• izmaiņas ādas pigmentācijā
• neregulāra uzvedība, kas saistīta ar saules iedarbību

Ārstēšana

Porfīriju nevar izārstēt. Ārstēšana ir vērsta uz simptomu pārvaldību. Lielāko daļu gadījumu ārstē ar medikamentiem.

Aknu slimību ārstēšana ietver:

• beta blokatori, piemēram, Atenolols, lai kontrolētu asinsspiedienu
• diēta ar augstu ogļhidrātu saturu, lai palīdzētu atgūties
• opioīdi sāpju mazināšanai
• hematīns, lai saīsinātu uzbrukumus
• gēnu terapijas, piemēram, givosirāns

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2019. gada novembrī apstiprināja givosirānu pieaugušo ar akūtu aknu porfīriju ārstēšanai.

Tika noteikts, ka ārstēšana ir samazinājusi aknu toksisko blakusproduktu ātrumu, izraisot mazāk uzbrukumu.

Eritropoētiskās slimības ārstēšana ietver:

• dzelzs piedevas anēmijai
• asins pārliešana
• kaulu smadzeņu transplantācija

Cēloņi

Porfīrija ir ģenētiska slimība. Saskaņā ar Nacionālajiem veselības institūtiem (NIH) lielākā daļa porfīrijas veidu tiek mantoti no viena vecāka patoloģiskā gēna, ko sauc par gēnu mutāciju.

Tomēr daži faktori var izraisīt porfīrijas simptomus, kas pazīstami kā uzbrukumi. Faktori ietver:

• noteiktu zāļu lietošana
• hormonu, piemēram, estrogēna, lietošana
• alkohola lietošana
• smēķēšana
• infekcija
• saules gaismas iedarbība
• stress
• ievērojot diētu un badojoties

Porfīrijas attēli

Porfīrijas diagnostika un pārbaude

Daudzi testi var palīdzēt diagnosticēt šo stāvokli.

Testi, kas meklē fiziskas problēmas, ietver:

• datortomogrāfijas (CT) skenēšana
• krūšu kurvja rentgenogrāfija
• ehokardiogramma (EKG)

Asins problēmu testi ietver:

• urīna tests fluorescencei
• porfobilinogēna (PBG) urīna tests
• pilnīga asins aina (CBC)

Komplikācijas

Porfīrija ir neārstējama un grūti pārvaldāma. Komplikācijas ir bieži sastopamas. Tie ietver:

• koma
• žultsakmeņi
• paralīze
• elpošanas mazspēja
• aknu slimība un mazspēja
• ādas rētas

Profilakse

Porfīriju nevar novērst. Tomēr simptomus var mazināt, izvairoties vai likvidējot izraisītājus.

Faktori, kas būtu jānovērš, ir:

• izklaides narkotikas
• garīgais stress
• pārmērīga dzeršana
• noteiktas antibiotikas

Eritropoētisko simptomu novēršana ir vērsta uz gaismas iedarbības samazināšanu:

• uzturēšanās ārpus spilgtas saules gaismas
• valkājot garas piedurknes, cepures un citus aizsargapģērbus, atrodoties ārā
• aizsardzības pieprasīšana operācijas laikā (retos gadījumos var rasties fototoksisks ievainojums; tas notiek, kad gaisma perforē orgānus un noved pie infekcijas)

Porfīrijas ilgtermiņa perspektīva

Ilgtermiņa perspektīvas ir ļoti atšķirīgas, taču ārstēšana tiek pētīta katru dienu. Ja jūs pārvaldāt simptomus un izvairāties no izraisītājiem, ikdienas darbības varat veikt ar dažiem jautājumiem.

Ārstēšanas plāna savlaicīga sagatavošana var palīdzēt novērst neatgriezeniskus bojājumus. Ilgtermiņa bojājumi var ietvert:

• elpošanas grūtības, kurām nepieciešams nepārtraukts skābeklis
• staigāšanas problēmas
• trauksmes lēkmes
• rētas

Agrīna diagnostika var palīdzēt dzīvot samērā normāli. Arī vadība ir ļoti svarīga.

Ja jums ir iedzimts stāvoklis, konsultējieties ar ģenētisko konsultantu. Tie var palīdzēt jums saprast risku nodot to saviem bērniem.