Mēs gadiem ilgi esam skatījušies ViaCyte, jo Sandjego uzņēmums strādā pie cilvēka cilmes šūnu “pārprogrammēšanas” metodes, lai izaugtu par jaunām insulīnu ražojošām šūnām, kas tiktu implantētas ķermenī, kas ievietots mazā ierīcē - efektīvi, funkcionāli izārstēt.
Šis reģeneratīvās medicīnas jēdziens gadu gaitā ir piedzīvojis kāpumus un kritumus, taču ViaCyte tagad parāda dažus aizraujošus klīnisko pētījumu panākumus un gūst tvaiku ar jauniem miljoniem līdzekļu piesaistē.
Ņemiet vērā, ka šī iekapsulēšanas un saliņu šūnu reģenerācijas joma ir tāda, kurai tuvojas arī citi uzņēmumi, taču ViaCyte ir viena no visredzamākajām un gadu gaitā bieži slavētajā darbā ar JDRF.
Viņu ideja ir vienkārša: reģenerējošas saliņu šūnas, kas parasti atrodas aizkuņģa dziedzerī, bet tā vietā tiktu ievietotas implantējamā ierīcē, lai audzētu vairāk šūnu un izdalītu insulīnu pēc nepieciešamības glikozes līmeņa regulēšanai. Viņi gadiem ilgi ir strādājuši pie pirmās paaudzes versijas, kas dēvēta par “PEC-Encap”, izmantojot cilmes šūnu izcelsmes aizkuņģa dziedzera “cilmes” šūnas, kas iekapsulētas to dzemdību ierīcē, kas pazīstama kā Encaptra. Tā ir bijusi ierīce, kas tiek demonstrēta diabēta konferencēs un JDRF pasākumos, palielinot satraukumu mūsu D kopienā. Bet tas vēl ir tālu.
Par laimi, uzņēmums atturīgi lieto terminoloģiju “izārstēt”, kas var pārspīlēt.
Bet viņi gūst ievērojamu progresu.
Viņu cilvēku klīnisko pētījumu rezultāti, kas tika prezentēti ADA zinātniskajās sesijās 2018. gada jūnijā, parādīja divu gadu datus, norādot, ka ViaCyte potenciālais produkts patiešām darbojas. Uzņēmums arī paziņoja par nepārspējami 165 jauniem patentiem 2018. gadā un šā gada janvārī implantēja savus pirmos cilvēku pacientus ar otrās paaudzes produktu.
Nesen mēs runājām ar ViaCyte izpilddirektoru Polu Laikindu un sakaru viceprezidentu Jevgeņiju Brendonu par jaunākajiem atjauninājumiem un to, kā viņi cer paplašināt viņu ārstēšanas jomu.
(Tas viss ir ļoti savlaicīgi, jo finansējums no Kalifornijas Reģeneratīvās medicīnas institūta (CIRM), organizācijas, kas gadu gaitā ir palīdzējusi finansēt ViaCyte darbu, potenciāli varētu tikt atjaunota valsts balsojumā nākamgad.)
Formulu pārslēgšana
Uzņēmums faktiski ir pārveidojis savu iespējamo produktu izārstēšanas cauruļvadu, turpinot cilvēku klīniskos izmēģinājumus, pārbaudot jaunas sava piedāvājuma versijas, kas būtībā atjaunos mūsu spēju atkal ražot savu insulīnu.
Pēc pāris gadu sākuma sākotnējiem izmēģinājumiem ar cilvēkiem ViaCyte uzzināja, ka tas, ko tā uzskatīja par savas otrās paaudzes modeli, patiešām ir labāk piemērots izlaišanai kā pirmās paaudzes produkts. Tāpēc pirmais, kas pazīstams kā “PEC-Direct”, tagad ir pirmais. Tam būtu nepieciešami imūnsupresanti, un tas attiektos tikai uz aptuveni 10% 1. tipa pacientu, kuriem ir vislielākais hipoglikēmijas nezināšanas un ārkārtēju hipoglikēmijas risks, ko dažkārt dēvē par “trauslo diabētu” un citām smagākām komplikācijām.
Tagad otrās paaudzes produkts ar nosaukumu “PEC-Encap” teorētiski ļautu ViaCyte “mazināt svešķermeņa reakciju” - tas nozīmē mazāk paļauties uz imūnsupresantiem - padarot to piemērotu plašāka 1. tipa un pat insulīna lietošanai. - izmantojot 2. tipa populāciju.
“Mēs sākām ar PEC-Encap, jo domājām, ka tas varētu būt gatavs ārpus kastes, un, ja tas tā būtu, mums nebūtu nepieciešams PEC-Direct. Bet, ja nepieciešams, mēs to varētu ievietot aizmugurējā kabatā, ”saka izpilddirektors Laikiņš. "Kā mēs uzzinājām, mēs izdarījām dažus svarīgus atklājumus un redzējām, ka labāk būtu darīt citādi."
Laikinds paskaidro, ka tas, ko viņi atklāja klīnikā, bija agresīva sveša viela, kas atbilda ierīces sastāvdaļām, kas neļāva šūnām uzplaukt vai pareizi darboties, tāpēc viņi apturēja pētījumu, lai to vairāk pētītu un uzlabotu pirms atsākšanas.
Tagad ViaCyte sadarbojas ar uzņēmumu W.L. Gore & Associates uz jaunākas, efektīvākas membrānas, kas pārklātu Encaptra šūnu ierīci, lai novērstu svešķermeņu reakciju organismā. Šie PEC-Encap izmēģinājumi tiks atsākti 2019. gada otrajā pusē.
Tikmēr viņu PEC-Direct pētījumi ir gājuši uz priekšu raiti. Šī pārskatītā versija neaizkavē svešzemju vielu reakciju, bet pamatā darbojas ap to, izmantojot inženierijas porti, kas ļauj tieši vaskularizēt šūnas. Lai gan tam nepieciešamas imūnsupresīvas zāles, tas darbojas arī ar citām orgānu transplantācijām, kuras var iziet augsta riska T1. Viņi jau ir pabeiguši pirmo pētījuma kohortu, un otrā daļa turpinās, apskatot devu diapazonus un dažāda lieluma ierīces, kas tiek implantētas ķermenī. Viņi arī vēlas optimizēt pašu ierīces prototipu un vāc datus.
Laikinds saka, ka šie jaunie dati var būt gatavi iesniegšanai ADA zinātniskajās sesijās 2020. gada jūnijā.
Gēnu rediģēšana un diabēts
Kā mēs to aplūkojām 2018. gada rudenī, ViaCyte paziņoja par sadarbību ar starptautisko biofarmu kompāniju CRISPR Therapeutics, lai izmantotu gēnu rediģēšanu, lai papildinātu saliņu šūnu iekapsulēšanu, kas var aizsargāt transplantētās beta šūnas no neizbēgama imūnsistēmas uzbrukuma, kas tos parasti iznīcina. Tas, protams, novērsīs nepieciešamību pacientiem lietot imūnsupresantus, kuriem var būt lieli trūkumi un kas līdz šim ir bijuši lieli šķēršļi šūnu implantācijai.
Abi uzņēmumi kopīgi paziņoja: "Mēs uzskatām, ka reģeneratīvās medicīnas un gēnu rediģēšanas kombinācija var piedāvāt ilgstošu, ārstniecisku terapiju pacientiem ar daudzām dažādām slimībām, tostarp parastiem hroniskiem traucējumiem, piemēram, diabētu, kas prasa insulīnu."
Dažos veidos ViaCyte sadarbība ar CRISPR paplašinās, domājot par to, vai mēs šeit runājam par "ārstēšanu"; ViaCyte pieeju bieži dēvē par “funkcionālu ārstēšanu”, jo tas tikai aizstātu trūkstošās insulīna šūnas PWD ķermenī, bet neatrisinātu slimības autoimūnās saknes. Bet, strādājot kopā, šie divi uzņēmumi potenciāli var darīt abus, lai panāktu patiesu "bioloģisko ārstēšanu".
"Šīs sadarbības apvienotais spēks ir abu uzņēmumu kompetencē," saka ViaCyte Laikind.
Viņš saka, ka sadarbība joprojām ir agrīnā stadijā, taču ir pirmais aizraujošais solis ceļā uz cilmes šūnu atvasināta produkta radīšanu, kas var pretoties imūnsistēmas uzbrukumam - būtībā pārstrādājot šūnu DNS, lai izvairītos no šī uzbrukuma. Viņi tiekas regulāri, pat katru nedēļu, un progress jau notiek par darbu nākotnē, mums stāsta Laikinds.
"Mēs domājam, ka mums tam ir lielisks sākumpunkts ... Mēs ceram, ka mēs varētu beigties ar vairāku šūnu līniju ražošanu, lai pārbaudītu aci pret aci ne tikai dzīvnieku modeļos, bet arī klīnikā. Klīniskajos pētījumos iekļaujot vairāk nekā vienu konstrukciju, var pierādīt, kas visefektīvāk sniedz jums dziļas inovācijas. ”
Tas viss ir ļoti aizraujoši, ja tikai izpētes posmā ...
Un tur mums jāaptur elpa.
Kur ir cerība, tur ir hype
ViaCyte var būt mūsu bruņinieks iekapsulētās bruņās. Viņu izpilddirektors piedāvā pietiekami piesardzīgu cerību. Tas ir plašsaziņas līdzekļu vēstneši - vai vismaz virsrakstu autori - kuri bieži vien aizraujies, runājot par jebko, kas saistīts ar ārstēšanu ... (nopūta).
Šis “cerība pret hype” līdzsvars mūsu D kopienai nav nekas jauns, tāpēc mēs ticam jums visiem, lai jūsu cerības tiktu pārbaudītas, vienlaikus novērtējot, ka mūsdienās ViaCyte pētījumu progress ir diezgan iepriecinošs.
Kā izklāsta Dr Jay Skyler savā nesenajā Diabetologica rakstā par šo tēmu “uzmundrinājums un cerība nav savstarpēji izslēdzoši”. Tādējādi mēs jums atstājam izcilu brīdinājumu sarakstu, kas jāpatur prātā, ziņojot par (vai lasot) par “diabēta sasniegumiem”:
.jpg)
