Pašlaik regulatoru priekšā ir jauna diabēta zāle, kas, ja tā tiks apstiprināta, būtu pirmais iekšķīgi lietojamais medikaments, kas paredzēts lietošanai kopā ar insulīnu cilvēkiem ar 1. tipu.
Šo jauno zāļu nosaukumu Zynquista (zinātnisko nosaukumu “Sotagliflozin”), ko izveidojuši Sanofi un Lexicon Pharmaceuticals, FDA pārskata. Ja tas tiks apstiprināts, tas būs pirmais tabletes vai tabletes, kas oficiāli marķētas lietošanai cilvēkiem ar T1D kopā ar insulīnu, lai palīdzētu samazināt cukura līmeni asinīs - un tikai otrās zāles (pēc Symlin injekcijām 2005. gadā) ir apstiprinātas darbam kopā ar insulīnu T1D. WOW.
Izspiež lieko glikozi
Zynquista tiks lietots iekšķīgi, un tas darbojas, lai pazeminātu glikozes līmeni, izraisot liekā glikozes līmeņa pazemināšanos organismā. Šīs "glikozes izmešanas" zāles jau pastāv kā SGLT-2 (Invokana, Jardiance, Farxiga un Steglatro), taču tās ir atļautas tikai FDA lietošanai tiem, kam ir 2. tipa cukura diabēts. Neviens pašlaik nav kārtībā ar T1D, kaut arī daži PWD (cilvēki ar cukura diabētu) tos kopā ar insulīnu lieto bez etiķetes.
Tā kā citi medikamenti tika izmantoti bez receptes, Sanofi un Lexicon pieprasīja veikt lielākus pētījumus par Zynquista lietošanai T1D. Klīniskajos datos par 2017. un 2018. gadu tika novērtēta Zynquista drošība un efektivitāte, iesaistot aptuveni 3000 pieaugušos ar “nepietiekami kontrolētu 1. tipa cukura diabētu”. Tas parādīja, ka Zynquista kopā ar insulīna terapiju piedāvāja ilgstošu A1C samazināšanos, svara zudumu, labāku asinsspiedienu, zemākas insulīna devas, mazāk smagas hipoglikēmijas un kopumā uzlaboja pacienta ziņotos rezultātus (dzīves kvalitātes rādītājus).
Pagājušā gada martā FDA pieņēma Sanofi un Leksikona jauno zāļu pieteikumu un noteica potenciālu regulatīvās pārskatīšanas laiku 2019. gada 22. martam. Uzņēmumi to ir iesnieguši arī Eiropas regulatoriem.
Toreizējā paziņojumā Leksikona izpilddirektore un galvenā ārste Dr.Pablo Lapuerta uzsvēra progresa nepieciešamību T1D medikamentu jomā: “Pēc gadu desmitiem ilgām nelielām pārmaiņām un inovācijām 1. tipa diabēta ārstēšana ir sākusi ievērojami mainīties, un, ja to apstiprinās, mūsu divkāršais SGLT-1 un SGLT-2 inhibitors Zynquista būt pirmā apstiprinātā perorālā terapija, ko lieto kopā ar insulīnu, lai uzlabotu glikēmijas kontroli un pacientu rezultātus pieaugušajiem Amerikas Savienotajās Valstīs, kuri dzīvo ar 1. tipa cukura diabētu. ”
JDRF ir arī atzinīgi novērtējis Zynquista, atzīmējot klīniskos pētījumus, ar kuriem tā ir saistīta finansējuma pusē.
Zynquista zāļu plusi un mīnusi
Mūsu draugi Dr. Stīvs Edelmans un Džeremijs Pets no Diabēta kontroles pārņemšanas (TCOYD) Sandjego, kuri bija iesaistīti pētījumos, ir vairāk pazīstami ar Zynquista nekā, iespējams, visi, kas šobrīd nav ražotāji. Viņi laipni piekrita dalīties savā (nedaudz uzpūtīgajā) sarakstā par plusi un mīnusi ar mums un mūsu lasītājiem šeit ‘Manējais:
Zynquista priekšrocības:
1. CGM dati konsekventi parāda mazāk augstāko un mazāk zemāko līmeni, uzlabojot laika diapazonu (70 līdz 180 mg / dL) un samazinot mainīgumu. Vienā pētījumā ar lielāku devu brīvprātīgie pavadīja vēl trīs stundas dienā. Peeps, kas piedalījās pētījumā, saka, ka viņu kāpumi un kritumi ir mazināti, un insulīna dozēšana bija labāk paredzama, ņemot vērā glikozes līmeni visu dienu un nakti.
2. Mazāk vieglas un smagas (definētas kā ceptas olas un glikagona nepieciešamības) hipoglikēmiskas reakcijas, salīdzinot ar tikai ar insulīnu ārstēto grupu. Šī mazākā hipoglikēmijas sastopamība bija mazāku insulīna devu gadījumā, galvenokārt bolus devu gadījumā.
3. Ķermeņa svara samazināšanās par ~ 3 līdz 4%. Piemēram, ja jūs svērtu 180 mārciņas, jūs zaudētu apmēram 5 līdz 7 mārciņas. Izrādās, ka mēs, 1. tipa cilvēki, kļūstam arvien smagāki (mēs ienīstam šādus datus!)
4. A1C samazinājums par aptuveni 0,3 līdz 0,4% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni aptuveni 7,5 līdz 7,8%. Tas neizklausās daudz, bet CGM dati mums ir nozīmīgāki. Tāpēc tas ir 4. numurs.
5. Asinsspiediena pazemināšanās ... katrs mazliet palīdz!
6. Uzlabo vīriešu baldness un erektilās disfunkcijas… tikai jokoju.
Zynquista negatīvās puses:
1. Dzimumorgānu rauga infekcijas galvenokārt sievietēm un neapgraizītiem vīriešiem sakarā ar augstāku glikozes līmeni urīnā. Likmes bija zemas, viegli ārstējamas un neizraisīja ļaužu pamest pētījumu.
2. DKA vai diabētiskās ketoacidozes risks, kas var palikt nepamanīts (!) DKA var būt nopietns un novest pie neatliekamās palīdzības numuru apmeklēšanas un hospitalizācijas, un tas rada nopietnas bažas par šo un visām citām tās pašas klases zālēm (SGLT inhibitori). . Pagājušā gada pētījums norādīja, ka cilvēkiem, kuri lieto SGLT-2 zāles, DKA risks ir divkāršots.
Dažos gadījumos DKA notika, kad glikozes rādītāji nebija tik augsti (mazāk nekā 250 mg / dL), ar dažiem pierādījumiem, ka šī SGLT zāļu klase var “maskēt” DKA tā, ka PWD un pat viņu ārsts to nenosaka līdz pacientam ir reālas briesmas. Citiem vārdiem sakot, varētu apmānīt un neapzināties, ka viņi attīstās, kamēr nav par vēlu, un viņiem jādodas uz ER, parasti ar sliktu dūšu un vemšanu.
Viss, kas teikts, līdz šim Zynquista pētījumos DKA līmenis bija ļoti zems (3 līdz 4% pētījuma dalībnieku, salīdzinot ar 1% tikai insulīna placebo grupā, viena ārstēšanas gada laikā),
Dr Pettus piebilst: “Tiek izstrādātas riska mazināšanas stratēģijas, koncentrējoties uz izglītību. Citi pasākumi var ietvert piekļuvi skaitītājam, kas mēra ketonus, lai jūs varētu periodiski pārbaudīt mājās (īpaši, ja nejūtaties labi). Aplūkojot visus lēcienus ar T1D, kuriem attīstījās DKA, viņi pamanīja, ka daudziem no viņiem bija kopīgas iezīmes, piemēram, augsts A1C, tiem, kuri regulāri izlaida insulīna devas, un sūkņiem, kuri ilgu laiku atvienojās vai kuriem bija infūzijas līnijas darbības traucējumi. Ārstēšana ir insulīns, šķidrumi un ogļhidrāti. Jā, es teicu ogļhidrātus, kas palīdz ierobežot ketonus asinīs. ”
* * *
ATJAUNINĀJUMS 24/19/19: Neskatoties uz uzņēmumu centieniem mazināt risku, FDA sākotnēji noraidīja Zynquista kā T1D papildu ārstēšanu, izmantojot insulīnu. Šis aģentūras lēmums tika pieņemts pēc sadalīta žūrijas balsojuma 2019. gada janvārī, kur locekļi dalīja 8-8 balsis par Zynquista ieteikšanu apstiprināšanai. Tagad Sanofi un Leksikons ir teikuši, ka viņi plāno sadarboties ar regulatoriem, nosakot nākamo soli.
.jpg)
.jpg)
