Nesen noslēdzoties 2020. gada Amerikas Diabēta asociācijas (ADA) konferencei, mēs atkal redzam daudzus virsrakstus par jauniem diabēta pētījumiem. Izlasot detalizētu informāciju par šiem klīniskajiem pētījumiem, jūs atradīsit daudz atsauču uz “randomizētiem”, “kontrolētiem”, “dubultmaskētiem” un jada, jada, jada. Tas ir daudz žargona, ko sagremot. Ko tas viss nozīmē?
Mēs esam izveidojuši šādu grunti, lai palīdzētu jums to visu saprast. Informācija tiek apkopota no intervijām ar Bostonas endokrinologu Dr. Ričardu Džeksonu, pieredzējušu klīnicistu un pētnieku, un daļēji no grāmatas, kuras līdzautori esam bijuši 2007. gadā, “Zini savus skaitļus, pārdzīvo diabētu”.
Metodikas termini
Pirmkārt, apskatīsim daudzos terminus, kas tiek izmantoti pētniecības metožu aprakstīšanai, izmantojot nespeciālistu valodu, lai viss būtu skaidrs:
Perspektīvais nozīmē, ka pētījumi tika plānoti pirms to izmērīto notikumu rašanās, salīdzinot ar “retrospektīvajiem” pētījumiem, kas tiek veikti, lai “atskatītos atpakaļ” un izpētītu jau notikušus notikumus.
Kontrolēts nozīmē, ka ir otra subjektu grupa, līdzīga tām, kuras saņēma eksperimentālo ārstēšanu, bet kuras nesaņēma ārstēšanu. Jums nepieciešama otra grupa, lai jūs varētu salīdzināt abu grupu rezultātus, lai labāk saprastu, kāda bija ārstēšanas ietekme.
Piemēram, ja jūs 10 gadus sekojāt cilvēku grupai, kuru ārstēja ar rozā tabletēm, jūs varētu uzzināt, ka viņi vidēji pieauga par 10 mārciņām. Vai šis svara pieaugums ir tieši rozā tabletes ietekme?
Ja jūs arī sekojāt kontroles grupai, kas nesaņēma rozā tableti, jūs varētu uzzināt, ka viņu vidējais svara pieaugums bija 20 mārciņas.Tagad jūsu secinājums varētu būt ļoti atšķirīgs; šķiet, ka rozā tablete varētu palīdzēt cilvēkiem noturēt svaru.
Protams, lai kontroles salīdzinājums būtu visnoderīgākais, grupām jābūt salīdzināmām visos riska faktoros, kas ir svarīgi pētāmajai tēmai. Piemēram, šeit jūs vēlaties uzzināt, ka vienāds cilvēku skaits katrā grupā dzīvo blakus virtuļu veikalam vai vienāds skaits aktīvo fitnesa centru biedru.
Izlases veida pētījuma grupas nozīmē, ka datorprogramma nejauši iedala indivīdus vai nu ārstēšanas grupā, vai kontroles grupā. Tas kompensē visus nezināmos riska faktorus, kurus jūs, iespējams, neatpazīstat. Iespējams, cilvēki ar zilām acīm palielina ķermeņa masas biežumu nekā cilvēki ar brūnām acīm, un, tā kā jūs piesaista cilvēki ar zilām acīm, jūs, neapzināti, varat tos vairāk nozīmēt pētījuma grupai nekā kontroles grupai. (Šeit vēsturiski bieži parādījās neapzināta neobjektivitāte pret minoritātēm). Randomizēšana novērš šo iespēju.
Aklāšana (vai dažreiz to dēvē par “maskēšanu”) pievieno vēl vienu aizsardzības slāni no neobjektīviem rezultātiem. Ideja ir tāda, ka pētāmie cilvēki faktiski nezina, vai viņi saņem ārstēšanu, vai arī viņi ir daļa no kontroles grupas. Mūsu iepriekš minētajā piemērā kontroles grupa lieto arī rozā krāsas tabletes, bet tādu, kas ir placebo (nesatur aktīvo sastāvdaļu). Tā sauktajā dubultmaskētajā pētījumā pat pētnieki nezina, kas saņem reālu ārstēšanu līdz izmēģinājuma beigām, kad tiek lauzts “kods”, un dati tiek analizēti.
Negatīvs notikums ir Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apzīmējums, kas apzīmē zāļu vai ierīces negatīvo ietekmi. Tas var svārstīties no blakusparādībām, piemēram, sirds veselības ietekmes, līdz tādas ierīces kā insulīna sūkņa nepareizai darbībai. Pat pēc narkotiku un ierīču nonākšanas tirgū FDA izseko ziņojumus par nevēlamiem notikumiem publiskā tiešsaistes informācijas panelī.
Pētījuma fāzes
Pēc tam sapratīsim klīnisko pētījumu fāzes, izmantojot nelielu nacionālā resursa CenterWatch palīdzību:
I fāze
Šajā posmā ietilpst sākotnējie pētījumi, kuros parasti piedalās tikai neliels skaits veselīgu brīvprātīgo (no 20 līdz 100). Pārbaude var ilgt vairākus mēnešus, un tā ir paredzēta, lai novērtētu zāļu vai ierīču drošību, t.i., to ietekmi uz cilvēkiem, ieskaitot to, kā tās uzsūcas, metabolizējas un izdalās. Šajā fāzē tiek pētītas arī visas iespējamās blakusparādības.
II fāze
II fāze ir otrā kārta, kas koncentrējas uz zāļu vai ierīces "efektivitāti" vai spēju radīt vēlamo rezultātu, kas ilgst no vairākiem mēnešiem līdz 2 gadiem un kurā piedalās līdz pat vairākiem simtiem pacientu. Lielākā daļa II fāzes pētījumu ir randomizēti un akli, lai farmācijas uzņēmumam un FDA sniegtu salīdzinošu informāciju.
III fāze
Šajā fāzē randomizētā un aklā pārbaudē piedalās vairāki simti līdz vairāki tūkstoši pacientu. Šī liela mēroga pārbaude var ilgt vairākus gadus, sniedz rūpīgu pārskatu par zāļu vai ierīces efektivitāti un ieguvumiem, kā arī iespējamo nevēlamo notikumu klāstu. Septiņdesmit procenti līdz 90 procenti zāļu, kas nonāk III fāzes pētījumos, veiksmīgi pabeidz šo testēšanas fāzi.
III fāzes pētījumus bieži dēvē par galvenajiem pētījumiem, jo, kad šis posms ir pabeigts, farmācijas uzņēmums var turpināt pieprasīt FDA apstiprinājumu zāļu tirdzniecībai.
IV fāze
Pēdējo posmu bieži sauc par “Pēcreģistrācijas uzraudzības izmēģinājumiem”, jo tie tiek veikti pēc tam, kad zāles vai ierīci ir atļauts pārdot patērētājiem. Šie pētījumi palīdz ražotājam salīdzināt zāles ar konkurentiem, kas jau ir tirgū; uzraudzīt zāļu ilgtermiņa efektivitāti un ietekmi uz pacientu dzīves kvalitāti; un noteikt terapijas rentabilitāti salīdzinājumā ar citiem tās klases cilvēkiem.
Atkarībā no secinājumiem, IV fāzes pētījumi dažkārt var izraisīt zāļu vai ierīču izņemšanu no tirgus, vai arī var tikt noteikti lietošanas ierobežojumi.
Kāpēc pētījumi var šķist pretrunīgi
Tā kā ir grūti veikt pētījumu, kas skar katru atzīmi - liela mēroga, ilgstoša, perspektīva, randomizēta, kontrolēta, dubultmaskēta klīniskā izpēte - daudzos pētījumos tiek izmantotas mazāk stingras pieejas.
Tas ir viens no iemesliem, kāpēc ziņu ziņojumi par pētījumiem šķiet mulsinoši un pretrunīgi. Vai kafija kaitē jūsu veselībai vai palīdz tai? Un kā ar alkoholu?
Daudzi pētījumi liecina, ka mērens alkohola patēriņš var mazināt sirds problēmas. Bet neviens to īsti nezina, un ir maz ticams, ka mēs drīz varēsim atrast lielu skaitu cilvēku vecumā no 40 līdz 50 gadiem, kuri nedzer, un pēc tam nejauši dažus nākamajiem 5 līdz 10 gadiem iedalīs mērenā alkohola patēriņā, un citi līdz pilnīgai atturībai.
Aklināt pētījumu būtu vēl grūtāk: kā daži cilvēki varēja dzert alkoholu, to nezinot?
Jūs saņemat ideju; uz dažiem jautājumiem ir grūti droši atbildēt, izmantojot galīgus klīniskos pētījumus.
Spēcīgi ziņojumi par pamata diabēta aprūpi
Kas attiecas uz piecu pamata un būtiskāko ar diabētu saistīto veselības testu - A1C, asinsspiediena, lipīdu, mikroalbumīna un acu eksāmenu - ietekmi, atbildes ir daudz skaidrākas. Tur ir bijuši plaša mēroga, ilgstoši, perspektīvi, randomizēti, kontrolēti dubultmaskēti (izņemot dažus gadījumus, kad aklums bija grūti) pētījumi, kas apstiprināja šo faktoru kontrolēšanas spēcīgo ietekmi.
Turklāt Džeksons norāda, ka katrā jomā nebija tikai viens vai divi vai pat trīs pētījumi, bet gan vairāki pētījumi, kas apstiprina secinājumu, ka šo piecu faktoru uzturēšana drošā diapazonā nodrošinās, ka esat samazinājis vai pat novērsis savu iespēju no diabēta komplikāciju attīstības.
