Cilvēkiem ar iedzimtu angioneirotisko tūsku (HAE) rodas mīksto audu pietūkuma epizodes. Šādi gadījumi rodas rokās, pēdās, kuņģa-zarnu traktā, dzimumorgānos, sejā un kaklā.
HAE uzbrukuma laikā iedzimta ģenētiskā mutācija izraisa notikumu kaskādi, kas noved pie pietūkuma. Tūska ļoti atšķiras no alerģijas uzbrukuma.
Mutācijas notiek SERPING1 gēns
Iekaisums ir jūsu ķermeņa normāla reakcija uz infekciju, kairinājumu vai traumu.
Kādā brīdī jūsu ķermenim jāspēj kontrolēt iekaisumu, jo pārāk daudz var izraisīt problēmas.
Ir trīs dažādi HAE veidi. Divu visbiežāk sastopamo HAE veidu (1. un 2. tips) izraisa mutācijas (kļūdas) gēnā, ko sauc SERPING1. Šis gēns atrodas 11. hromosomā.
Šis gēns sniedz instrukcijas C1 esterāzes inhibitora proteīna (C1-INH) ražošanai. C1-INH palīdz mazināt iekaisumu, bloķējot olbaltumvielu darbību, kas veicina iekaisumu.
C1 esterāzes inhibitora līmenis vai funkcija ir samazināta
Mutācija, kas izraisa HAE, var izraisīt C1-INH līmeņa pazemināšanos asinīs (1. tips). Tas var izraisīt arī C1-INH, kas nedarbojas pareizi, neskatoties uz normālu C1-INH līmeni (2. tips).
Kaut kas izraisa pieprasījumu pēc C1 esterāzes inhibitora
Kādā brīdī jūsu ķermenim būs nepieciešams C1-INH, lai palīdzētu kontrolēt iekaisumu. Daži HAE uzbrukumi notiek bez skaidra iemesla. Ir arī faktori, kas palielina ķermeņa nepieciešamību pēc C1-INH. Aktivizētāji atšķiras no cilvēka uz cilvēku, taču bieži sastopamie izraisītāji ir:
- atkārtojas
fiziskās aktivitātes - aktivitātes
kas rada spiedienu vienā ķermeņa zonā - sasalšana
laika apstākļi vai laika apstākļu izmaiņas - augsts
saules iedarbība - kukainis
kodumiem - emocionāls
stress - infekcijas
vai citas slimības - operācija
- zobu
procedūras - hormonāls
izmaiņas - noteikti
pārtikas produkti, piemēram, rieksti vai piens - asinis
zāles, kas samazina spiedienu, kas pazīstamas kā AKE inhibitori
Ja jums ir HAE, asinīs nav pietiekami daudz C1-INH, lai kontrolētu iekaisumu.
Kallikrein ir aktivizēts
Nākamais notikumu ķēdes posms, kas noved pie HAE uzbrukuma, asinīs ietver fermentu, kas pazīstams kā kallikreīns. C1-INH nomāc kalikreīnu.
Ja nepietiek C1-INH, kalikreīna aktivitāte netiek kavēta. Pēc tam kalikreīns sašķeļ (atdala) substrātu, kas pazīstams kā augstas molekulmasas kininogēns.
Tiek ražots pārmērīgs bradikinīna daudzums
Kad kallikreīns sadala kininogēnu, tā rezultātā rodas peptīds, kas pazīstams kā bradikinīns. Bradikinīns ir vazodilatators, savienojums, kas atver (paplašina) asinsvadu lūmenu. HAE uzbrukuma laikā rodas pārmērīgs bradikinīna daudzums.
No asinsvadiem izplūst pārāk daudz šķidruma
Bradikinīns ļauj vairāk šķidruma caur asinsvadiem nokļūt ķermeņa audos. Šī noplūde un asinsvadu paplašināšanās, ko tā izraisa, arī samazina asinsspiedienu.
Šķidrums uzkrājas ķermeņa audos
Bez pietiekami daudz C1-INH, lai kontrolētu šo procesu, šķidrums uzkrājas ķermeņa zemādas audos.
Notiek pietūkums
Šķidruma pārpalikuma rezultātā rodas smagas pietūkuma epizodes, kas novērojamas cilvēkiem ar HAE.
Kas notiek 3. tipa HAE gadījumā
Trešais, ļoti reti sastopamais HAE tips (3. tips) notiek citā jautājumā. 3. tips ir mutācijas rezultāts citam gēnam, kas atrodas 5. hromosomā, ko sauc F12.
Šis gēns sniedz instrukcijas olbaltumvielu, ko sauc par XII koagulācijas faktoru, ražošanai. Šis proteīns ir iesaistīts asins recēšanā un ir atbildīgs arī par iekaisuma stimulēšanu.
Mutācija F12 gēns rada XII faktora proteīnu ar paaugstinātu aktivitāti. Tas savukārt izraisa vairāk bradikinīna ražošanu. Tāpat kā 1. un 2. tipam, palielinot bradikinīnu, asinsvadu sienas nekontrolējami izplūst. Tas noved pie pietūkuma epizodēm.
Uzbrukuma ārstēšana
Zinot, kas notiek HAE uzbrukuma laikā, ir uzlabojusies ārstēšana.
Lai apturētu šķidruma uzkrāšanos, cilvēkiem ar HAE ir jālieto zāles. HAE zāles vai nu novērš pietūkumu, vai arī palielina C1-INH daudzumu asinīs.
Tie ietver:
- a
ziedotas svaigi sasaldētas plazmas tieša infūzija (kas satur C1 esterāzi
inhibitors) - zāles
kas aizvieto C1-INH
asinis (tās ietver Berinert, Ruconest, Haegarda un Cinryze) - androgēns
terapija, piemēram, zāles, ko sauc par danazolu, kas var palielināt saražotā C1-INH esterāzes inhibitora daudzumu
ar aknām - ekallantīds
(Kalbitor), zāles, kas kavē kallikreīna šķelšanos, tādējādi novēršot
bradikinīna ražošana - ikatibants
(Firazyr), kas pārtrauc bradikinīna saistīšanos ar tā receptoriem (bradikinīns B2
receptoru antagonists)
Kā redzat, HAE uzbrukums notiek atšķirīgi no alerģiskas reakcijas. Zāles, ko lieto alerģisku reakciju ārstēšanai, piemēram, antihistamīni, kortikosteroīdi un epinefrīns, nedarbosies HAE uzbrukumā.
