MSI-High un resnās zarnas vēzis: ko tas nozīmē, ārstēšanas iespējas un vēl vairāk

Resnās zarnas vēzis, ko sauc arī par kolorektālo vēzi, ir vispārējs vēža termins, kas sākas jebkur no resnās vai taisnās zarnas. Amerikas vēža biedrība lēš, ka šogad būs 104 270 jauni resnās zarnas vēža gadījumi.

Daži resnās zarnas vēža gadījumi būs ar augstu MSI vai MSI-H, kas apzīmē augstu mikrosatelītu nestabilitāti. Tas attiecas uz ģenētisko kodējumu un nozīmē, ka audzējā ir daudz nestabilitātes.

Jūsu MSI statuss dod ārstam priekšstatu par vēža uzvedību. Tas var arī palīdzēt vadīt ārstēšanas lēmumus.

Kas ir MSI-resnās zarnas vēzis?

MSI-resnās zarnas vēzis ietver audzējus ar lielu nestabilitāti. Tas notiek, kad neatbilstības labošanas (MMR) gēni, kuru uzdevums ir izlabot kļūdas, kas notiek šūnu dalīšanās laikā, pārstāj darboties pareizi.

Ja MMR sistēma ir bojāta, tā pārtrauc remontu, ļaujot uzkrāties kļūdām. Tā audzējs kļūst ļoti nestabils.

Ārsti izmantos audu biopsiju, parasti pēc operācijas, lai pārbaudītu, vai audzējs ir MSI augsts.

Aptuveni 15 procentiem resnās zarnas vēža audzēju ir MSI augsts, saskaņā ar 2016. gada pētījumu. Apmēram 3 procenti no tiem ir saistīti ar iedzimtu traucējumu, ko sauc par Linča sindromu.

MSI līmeņa vēža šūnas izskatās un uzvedas nenormāli. Tomēr tas ne vienmēr ir slikti, ja runa ir par resnās zarnas vēzi.

Kaut arī daudzas vēža šūnas var viegli paslēpties no imūnsistēmas, MSI līmeņa vēža šūnas izceļas. Tas atvieglo imūnsistēmas atpazīšanu kā iebrucējus. Viņi arī mēdz labi reaģēt uz ārstēšanu.

Resnās zarnas vēža ārstēšanas iespējas

Resnās zarnas vēža ārstēšana ir atkarīga no vairākiem faktoriem, piemēram, audzēju stadijas un lokalizācijas. MSI statusam var būt nozīmīga loma ārstēšanas plāna veidošanā.

Šeit ir dažas resnās zarnas vēža ārstēšanas iespējas:

Ķirurģija

Operācija var noņemt daudzus resnās zarnas audzējus.

Procedūrā, ko sauc par segmentālo kolektomiju, ķirurgs noņem daļu resnās zarnas, pēc tam piestiprina galus kopā. Resnās zarnas vēža agrīnā stadijā operācija var būt vienīgā nepieciešamā ārstēšana.

Vēzi, kas izplatījies citos orgānos vai audos, dažreiz var arī ķirurģiski noņemt.

Ķīmijterapija

Reģionālā un sistēmiskā ķīmijterapija var palīdzēt samazināt audzējus un novērst vēža izplatīšanos. To var lietot atsevišķi vai kombinācijā ar citām ārstēšanas metodēm.

Ķīmijterapijas zāles, ko lieto resnās zarnas vēža ārstēšanai, ir:

• kapecitabīns (Xeloda)
• fluorpirimidīns
• irinotekāns (Camptosar)
• oksaliplatīna (Eloxatin)

Imūnterapija

Imūnterapija ir daudzsološa ārstēšanas izvēle daudziem vēža veidiem. Tas ir veids, kā stiprināt savu imūnsistēmu, lai cīnītos ar vēzi.

Trīs imūno kontrolpunktu inhibitori ir apstiprināti, lai ārstētu MSI augstu metastātisku resnās zarnas vēzi. Tos visus ievada intravenozu infūziju veidā.

Divas no šīm zālēm var lietot tikai tad, kad vēzis ir progresējis pēc ārstēšanas ar noteiktām ķīmijterapijas zālēm.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) 2017. gadā piešķīra paātrinātu apstiprinājumu nivolumabam (Opdivo).

Gadu vēlāk aģentūra piešķīra ipilimumabam (Yervoy) paātrinātu apstiprinājumu. Šīs zāles var lietot tikai kombinācijā ar nivolumabu, nevis pašas par sevi.

Ir arī pembrolizumabs (Keytruda). Tā ir pirmās izvēles imūnterapija metastātiskam MSI-resnās zarnas vēzim. Tas nozīmē, ka vispirms nav jāizmēģina ķīmijterapija. FDA to apstiprināja 2020. gadā.

Klīniskā pētījumā pētnieki salīdzināja pembrolizumabu ar ķīmijterapiju kā pirmās izvēles terapiju MSI augsta metastātiska resnās zarnas vēža gadījumā. Pembrolizumabs izraisīja ievērojami ilgāku dzīvildzi bez slimības progresēšanas. Izmēģinājuma dalībniekiem, kuri tika ārstēti ar pembrolizumabu, bija arī mazāk nevēlamu notikumu nekā ķīmijterapijas grupā.

Mērķtiecīga terapija

Mērķtiecīgas resnās zarnas vēža terapijas palīdz novērst audzēju veidošanos jaunos asinsvados. Tie ietver:

• bevacizumabs (Avastin)
• ramucirumabs (Cyramza)
• ziv-aflibercept (Zaltrap)

Tie tiek ievadīti intravenozi, bieži vien kopā ar ķīmijterapiju.

Citas zāles ir vērstas uz epidermas augšanas faktora receptoru (EGFR), olbaltumvielu, kas palīdz vēzim augt. Daži ārstēšanas veidi ir cetuksimabs (Erbitux) un panitumumabs (Vectibix).

Vēzim, kas saistīts ar BRAF gēnu mutācijām, ārsti var izmantot mērķtiecīgas terapijas zāles, piemēram, enkorafenibu (Braftovi) un regorafenibu (Stivarga).

Radiācija

Radiācija ir vērsta uz augstas enerģijas stariem uz noteiktu ķermeņa zonu. Tas var palīdzēt samazināt audzējus un iznīcināt vēža šūnas.

Klīniskie pētījumi

Ārstēšanas iespējas cilvēkiem ar resnās zarnas vēzi pēdējos gados ir ļoti mainījušās, un ir vēl vairāk.

Klīniskie pētījumi palīdz pārbaudīt novatoriskas jaunas terapijas. Jautājiet savam ārstam par klīniskajiem pētījumiem, kas jums varētu būt piemēroti.

Outlook

Saskaņā ar Amerikas vēža biedrības datiem resnās zarnas vēža 5 gadu relatīvais izdzīvošanas līmenis ir:

• Lokalizēts: 91 procents
• Reģionālā izplatība: 72 procenti
• Tāla izplatība: 14 procenti
• Visi posmi kopā: 63 procenti

Paturiet prātā, ka šie skaitļi ir balstīti uz cilvēkiem, kuri diagnosticēti laikā no 2010. līdz 2016. gadam. Tas bija pirms imūnterapijas apstiprināšanas resnās zarnas vēža ārstēšanai. Personas ar šo slimību perspektīvas šodien var būt labākas.

Personas ar MSI ar augstu resnās zarnas vēzi var būt labākas, salīdzinot ar MSI zemu vēzi. Saskaņā ar 2018. gada pētījumu, kurā piedalījās 603 cilvēki, kuriem bija resnās zarnas vēža operācija, tiem, kuriem bija augsts MSI vēzis, izdzīvošanas rādītāji bija nedaudz labāki.

Lai gan statistika var dot priekšstatu par cilvēkiem ar resnās zarnas vēzi kopumā, jūsu personīgā perspektīva var būt atšķirīga. Tas ir atkarīgs no dažādiem faktoriem, piemēram:

• vēža stadija diagnozes laikā
• ģenētiskās mutācijas
• jūsu vecums un vispārējā veselība
• ārstēšanas izvēle un cik labi tā darbojas

Jūsu ārsts var pārskatīt jūsu veselības vēsturi, lai sniegtu labāku priekšstatu par gaidāmo.

Līdzņemšana

MSI apzīmē mikrosatelītu nestabilitāti. MSI-high ir resnās zarnas vēža apakškopa, kurā audzēja šūnām ir daudz nestabilitātes. Šīs vēža šūnas izskatās un uzvedas nenormāli.

Pārsteidzošās novirzes apgrūtina vēža šūnu slēpšanos no imūnsistēmas. Parasti MSI ar augstu resnās zarnas vēzi labāk reaģē uz ārstēšanu nekā citi resnās zarnas vēži.

Dažu pēdējo gadu laikā metastātisku MSI-resnās zarnas vēža ārstēšanai tika apstiprinātas trīs imūnterapijas zāles.

Divas ir paredzētas lietošanai, ja vēzis nav reaģējis uz ķīmijterapiju.

Trešais, pembrolizumabs, tagad ir apstiprināts kā pirmās izvēles līdzeklis metastātiska MSI-resnās zarnas vēža ārstēšanai.

Konsultējieties ar savu ārstu, lai uzzinātu, kuras MSI-resnās zarnas vēža ārstēšanas iespējas jums ir piemērotas.